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2018年10月15日 星期一

雄性落髮治療新知~ PART 2


上一篇我們聊到了現在問世的幾種不同的5ARI可以應用在雄性落髮的治療。在門診中柔沛 (finasteride)和新髮靈/適尿通 (dutasteride)都是治療AGA的藥物選擇, 大家對柔沛的使用應該已經頗為熟悉, 因此接著要和大家分享幾篇dutasteride用於AGA的臨床試驗結果。


就現有的guideline來看, 不論哪一個臨床分期的雄性禿, 治療的首選都是口服藥物 (請看紅框框)。

眼尖的病友可能會發現, 柔沛一顆的劑量是1mg, 而 dutasteride新髮靈(或適尿通)一顆則是0.5 mg! 當然兩個藥物的結構是不同的,有效的濃度當然不一樣,想當然爾這也沒有什麼好奇怪的!
不過為什麼dutasteride一顆是0.5 mg呢? 使用兩倍或五倍的劑量,效果會不會更好呢?
以下的臨床試驗給了我們答案:
上面表格第一行是2006年在美國做的「劑量決定試驗」, 發現dutasteride(新髮靈/適尿通)療效和副作用會隨劑量增加而增加, 所以一味地追求高劑量是沒有意義的。因此在綜合評估療效和副作用後決定以0.5mg繼續往下試驗。
而表格第二行是韓國在2010年發表的這篇。他們靠這個第三期試驗拿到適應症。最下面這篇(紅框)則是台灣拿到適應症的pivotal trial, 同時是一篇多國多中心的研究, 台灣也是收案國家之一。

上面這個phase III樞紐研究收錄了20-50type IIIv, IV, VAGA病人, 在給予dutasteride 0.02, 0.1, 0.5mg, finasteride 1mg ,以及 placebo 使用24週後, 再以特殊相機拍照觀察直徑1吋範圍內之頭頂生髮量, 另外也同時評估用藥12週的生髮量及頭髮粗度和AGA級數進步程度。

## 補充一下, 這個研究收案的排除條款:(Exclusion criteria included)
1.        Serum testosterone levels <250 ng/dL……血清睪固酮濃度小於250ng/dL
2.       Unstable liver disease (except chronic stable hepatitis B and C)……肝功能不佳的患者要排除 (但是慢性穩           定性B型及C型肝炎仍然可以收案) 3.      Malignancy within prior 5 years*……近五年內有得過癌症的要排除。4.       Cancer risk factors ……具有癌症危險因子的患者要排除。



結果發現左圖用藥24週後primary endpoint的結果, dutasteride 0.5mgfinasteride 1mg頭頂生髮量多增加30, 約為多了58%, 且具統計上顯著差異
而直徑1.13公分範圍內的生髮量, dutasteride 0.5mgfinasteride 1mg生髮量多增加6, 約為多了50%, 且具統計上顯著差異。

對於一般認為藥物較難改善的前額落髮, 使用dutasteride (Nuvaniv or Avodart)的病人, 整體改善狀況也都顯著優於finasteride 1mg


除了髮量, 頭髮粗度的改善dutasteride (Nuvaniv or Avodart)也比finasteride 1mg增加約45%



我們從臨床試驗看到了Nuvaniv改善AGA的顯著療效, 那安全性的結果呢 ? 畢竟長了頭髮, 卻造成其他令人困擾的副作用, 這也是病友所不樂見的!

從三篇臨床試驗的結果可知, 使用dutasteride 0.5mg發生任何AE, SAE, 導致停藥的AE(adverse effect; 副作用)等等的病人比例, 皆和安慰劑placebo相當。


使用dutasteride 0.5mg發生任何AE, SAE,(adverse effect, severe adverse effect; 嚴重副作用等) 導致停藥的AE等等的病人比例, 亦和finasteride相當。



就發生性功能障礙的比率, head-to-head試驗結果看到dutasteride 0.5mg約有5%病人會有libido改變, ED的問題, finasteride 1mg則有6-7%的發生率, 但此差異並無統計意義, 所以可說兩藥物發生性功能障礙的的影響亦相當。

  
綜合現有臨床試驗的結果可知, Nuvaniv可能藉由雙重抑制5AR1, 5AR2而比finasteride 1mg更顯著的改善頭頂及前額的髮量與頭髮粗度, 療效顯著的同時, 安全性亦和finasteride 1mg有良好的耐受性。

好囉 ~ 醫師你講了這麼多, 到底有甚麼結論呢?
結論就是: 很好! 醫學界多了一個可以對付雄性落髮的好武器, 它能夠充分的抑制落髮的原凶--DHT這個荷爾蒙。除了作用時間比過去的藥物來的長, 副作用方面或性功能障礙方面的比率也非常低 (與傳統5ARI藥物相比不分軒輊), 並且在頭頂稀疏以及前額落髮這兩種類型的落髮都能有效的控制。所以 ! 針對傳統5ARI藥物反應不盡理想, 但又對接受植髮手術有點怯步的病友, 這個新藥是個很不錯的替代選擇 ~