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2018年12月3日 星期一

PRP和頭髮再生~ part 1

       富含血小板的血漿(Platelet-rich plasma, PRP)是血漿中血小板的濃縮物,近年來是再生醫學領域相當火紅的話題,因為它有助於傷口癒合組織修復,特別是肌腱、韌帶肌肉。目前雖然多適應症尚未被證實,但PRP也常被用於其他臨床環境,因為血小板被認為是生長因子和其他有益細胞因子的豐富來源。近年來,PRP由於其能夠使頭髮和皮膚組織恢復活力而引起了皮膚科界的注意。關於頭髮方面,PRP在許多臨床試驗中顯示了對毛髮生長具有正向的結果,其中觀察到它可以逆轉落髮、促進頭髮生長增加頭髮厚度。到底PRP對頭髮有甚麼作用 ? 下面這篇短文由版主為大家整理了過去5年中PRP和頭髮再生的最新文獻回顧。

什麼是PRP?
        PRP的定義是萃取來自自體血液樣本中血小板濃度高的血漿,通常大於1,000,000個platelets/uL; 當血小板被活化時會釋放出凝血因子(如纖維蛋白原、類血友病因子von Willebrand factor, VWF、第十因子)、趨化因子chemokines(如白細胞介素-8 Interleukin-8、β-血栓球蛋白beta-thromboglobulin、中性粒細胞活化蛋白neutrophil activating protein、血小板因子4 platelet factor 4),黏附分子(如P-選擇素P-selectin)和生長因子(如血小板衍生生長因子platelet-derived growth factor、轉化生長因子β; transforming growth factor β),、血管內皮生長因子vascular endothelial growth factor、基質衍生生長因子1 stromal derived growth factor 1 (CXCL 12)、表皮生長因子epidermal growth factor、成纖維細胞生長因子7 fibroblast growth factor 7、β-連環蛋白β-catenin。至於血小板中存在類似胰島素的生長因子與否,目前仍然是需要進一步確認的。PRP的臨床效果是基於這些釋放的分子在誘導炎症、細胞增殖、分化和血管生成方面所發揮的作用。

準備和步驟

        PRP的準備工作首先從患者中提取靜脈血液較高的血小板濃縮液,隨後通過細胞分離aphaeresis或離心centrifugation來實現。
細胞分離方法需要一個龐大而複雜的系統,通常由血庫或醫院進行。然而,這種方法並不常使用,因為它很昂貴,需要大量的血液並且可能導致血小板受損。 
       另一種方法,血液離心blood centrifugation,是更常用的獲得PRP的方法。根據所使用的裝置,從患者身上獲取相對少量的血液,即10-50mL。隨後,將血液置於含有抗凝血劑的管中,例如檸檬酸葡萄糖溶液A citrate dextrose solution formula A或檸檬酸鈉  sodium citrate。大多數方法需要兩次離心:第一次離心,稱為「軟離心」,可以大略地將血液分成三個部分:底部紅血球層、中間血沉棕黃層(其中也含有白細胞)和頂部血漿層。頂部血漿層是血小板含量較少的血漿,因而需要進一步離心使其濃縮。因此,頂部兩層連同少量紅細胞被轉移到另一個管中並被送去進行第二次離心,稱為「硬離心」。不同的市售系統使用不同的離心速度和不同的血小板活化劑,最常用的是氯化鈣calcium chloride和葡萄糖酸鈣 calcium gluconate。

       生長因子的釋放在血小板被活化後的10分鐘內開始作用,並且在活化後的1小時內完成超過95%的釋放。因此,應在被活化後10分鐘內注射PRP以獲得最佳結果。目前已有許多技術被採用(例如,皮下注射、皮內注射、微針、毛囊間注射、Nappage技術等)。Nappage技術包含以線性模式進行多次小注射形式的PRP,通常相距1cm。該溶液可通過27或30口徑針頭中的1mm胰島素針具(Leur-lock注射器)輸送。這個注射程序通常是安全的、可忍受的,治療之後可能僅導致輕度刺激。

落髮
       濃密健康的頭髮可以顯示成年人的吸引力、年輕、健康和生育能力,因此,落髮會導致心理困擾和自卑,這並不足為奇。不幸的是,患者最擔心的往往是落髮會發展成不可回復或完全掉光頭髮。因此,診斷上需要對患者的病史、頭皮和頭髮檢查進行詳細評估,並進行一些實驗室血液檢查以確定原因。有時需要即時診斷和管理,以防止可能導致永久性落髮的病症。


       頭髮不間斷地經歷不同階段的生長週期。這些包括生長期(Anagen)、退化期(Catagen)、休止期(Telogen)和脫落期(Exogen)。因為每根頭髮完全獨立於其他周邊的別根毛髮,所以不同的頭髮可以同時經歷不同的週期階段。落髮照病因來分類可分為與毛髮生長週期階段有關的原因(例如:休止期落髮、毛髮生長初期落髮)或涉及毛囊的發炎(例如:圓禿、瘢痕性落髮)。毛髮本身的病理變化直接影響毛髮的形成,或者由於整個頭皮皮膚廣泛的發炎過程而間接影響毛髮。臨床治療上發炎或自身免疫疾病可能需要用病灶內類固醇、全身性類固醇、免疫抑制劑、抗瘧疾藥物或其他藥物治療。延遲治療炎症狀態可能會導致不可回復的損害,因此了解頭髮病理學的基本概念,以阻止進一步惡化成不可回復型的落髮非常重要的。

       在世界上,最常見導致落髮的因素是雄性禿,據統計雄性禿影響高達40%的女性和80%的男性。女生雄性禿的特點是保留了髮際和枕部頭皮的頭髮,並逐漸減薄了頭頂和中額部頭皮。男生雄性禿影響頭頂和兩側前額角,並可能進展到完全禿頭。 雄性禿被證實有效的治療方法是minoxidil和finasteride。對於女生雄性禿來說finasteride和一些其他抗雄激素(例如:spinorolactone)可以在異常雄性荷爾蒙的女性中使用,這些女生往往會伴隨其其他外顯的表徵,比如說:皮膚油膩、痤瘡、多毛症、甚至合併先天性腎上腺增生等。

       由於再生醫學的發達,PRP近期被廣泛研究作為落髮的治療手段。雖然PRP對落髮和頭髮再生的研究仍處於起步階段,但迄今為止的結果仍然很有希望。大多數患者認為這種治療方法安全、快速且過程是可以耐受的。此外,與其他解決方案(如毛髮移植)相比,它的優點是傷口較細微且相對成本低很多。事實上,PRP也能幫助提高植髮的成功率呢 ! 先前有研究顯示,用PRP預先處理毛囊單位(follicular unit),將毛囊單元浸泡到PRP溶液中,可以使整體移植達到比較高的存活率。

PRP在落髮中的作用機制
        我們知道在血小板被活化時會釋放出許多分子,其中包括生長因子,它們可以在細胞增生(proliferation)、再生(regeneration)和血管新生 (angiogenesis)中發揮作用。在各種研究中提出,這些生長因子可以作用於毛囊隆起區域 (bulge)的幹細胞,促進新毛囊的發育和促進血管新生作用。影響毛囊再生的包含兩種細胞類型:
1. 外胚層幹細胞位於毛囊的隆起區(bulge),可以進一步分化成表皮細胞和皮脂腺。2. 在真皮乳頭狀 (dermal papilla)發現間質來源的萌發細胞 (germinative cells)。
       除了與血小板釋放的不同生長因子之間的相互作用之外,這兩種細胞群之間的相互作用被認為活化了毛髮的增生期(proliferative phase)並因此產生新的毛囊單位 (follicular units)。

       真皮乳頭的增生是通過促進纖維細胞生長因子-7(fibroblast growth gactor 7)、β-連環蛋白 (β-catenin)、細胞外訊號相關激素(ERK)和Akt訊號(Akt signaling)來達成的。血管內皮生長因子(VEGF)有助於毛髮生長相關的血管生成,並影響真皮結構的生長。毛囊間質 (mesenchyme)顯示毛髮週期相關的可塑性,這有助於毛囊的調控 (transformation) 比如說調控雄性禿中由毫毛vellus hair 轉變成永久毛terminal hair,調控毛囊的逆轉對雄性禿是很重要的。此外PRP還改善毛囊的血液供應,在經過PRP治療後的毛囊周圍的血管結構是增加的。
      上面講了這麼多基礎醫學的東西,簡單總結一下,PRP從活化血小板釋放的生長因子促進毛囊的增生、分化和血管新生。此外,它們改善了毛囊組織周圍的血管形成和血液供應。 PRP還延長了毛髮生長期(anagen)並具有抗凋亡 (anti-apoptosis)的效果。

好的~大家有耐心把這麼冗長的科學文章瀏覽至此,只能佩服大家都是好學生,下一集為大家說明PRP在不同類型落髮治療的應用 !