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2018年12月25日 星期二

從英國皇室看頭髮的重要性

從英國皇室看頭髮的重要性

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哈利王子與王妃梅根的婚禮在20185月舉行,因為英國皇室是全球民主化浪潮後所剩不多又備受矚目的皇室,因此王子的婚禮總是吸引無法勝數的世人目光。


當然,從小喜歡童話故事的我,自然是準時守在電視機前全程盯著婚禮的轉播。是說我也已是個媽媽級的粉絲了,還有人像我這般癡迷嗎??

王子跟王妃的婚宴在聖喬治禮拜堂舉行
肯辛頓宮安排來自婚禮的嘉賓,在現代哥德式風格的聖喬治禮拜堂大廳舉行,此為溫莎城堡最大的房間,高達180英尺(55.5米),可容納將近162人舉行國宴。欣賞一下美圖當作紀念~~

回味一下 ! 好壯觀好隆重神聖的氛圍呀 ~


記得高中時,黛安娜王妃在巴黎車禍香消玉殞,當時國外的出版社出了許多英國皇室成員的紀念相本,裡面有著許多珍貴的照片。除了翻看已故黛安娜王妃的玉照之外,當時記得最風靡世人的是時值青少年時期的大王子威廉,因為酷似母親黛安娜的五官神韻,加上臉上總是掛著害羞靦腆的微笑,只要在攝影鏡頭回眸一笑,立馬電暈眾多青少女。而當時同樣入鏡的哈利王子,則是一副稚氣未脫、臉龐爬滿了棕色雀斑,在威廉旁邊始終是個不起眼的配角。
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兄弟情深,可是威廉帥氣度贏很多,害得哈利笑不太出來....><

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好像直接複製黛安娜的笑容,靦腆的微笑感覺可以融化一座冰山呢!!
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怎麼可以有如此天之驕子,有幸生在皇室,又擁有英挺俊俏臉龐 !

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巧笑倩兮~這句成語用在這裡竟然完全沒有違和感~~~實在是迷死人不償命 !!
想不到多年以後,威廉王子開始出現頂上危機,尤其是近期曝光他好顧家好男人的形象,在婚後牽著孩子的照片曝光之後,令人訝異髮型對整體外型影響之大,威廉你怎麼好像阿公牽著孫子出門一樣……我不要啦 …….當年的帥哥王子哪裡去了呢?
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設計對白 : " 走~ 阿公帶你去買糖果....."

在哈利大婚之日,威廉陪同哈利合影,想不到短短十幾年的光陰,兩人站在一起,已經不像過去的手足情深,反而像叔侄輩的夥伴了。

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設計對白: "威廉老哥叔叔,我要結婚了,真緊張又興奮"
"咳咳咳~~我是你哥啦~~雖然我看起來真的很成熟穩重"

哎呀~~老天怎麼這樣啦~~ 哈利維持得很好,而威廉感覺突飛猛進地成熟(老成??) !   或許老天是公平的啦 !! 從小獨佔媒體版面的天之驕子威廉,總算有讓出鎂光燈焦點的一天 !! 後來居上的哈利王子,一頭濃密捲曲的棕髮,不但耐看度十足,還別有一番俊俏呢 !! 呼呼~~欣賞帥哥讓人精神振奮、有益身心呢~~
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哈利王子~~換你出頭天啦~這張真的有帥到耶~~~

從回顧英國皇室近二十年的照片,我們的到幾個啟示......
1.  就算是一家人,頭髮型態還是可能差異很大 !
2.  五官再俊俏好看,髮型的改變,會造就全然不同的外在形象,簡單地說就是 : 英俊的程度有差別 !!
3.  天增歲月人增壽,時間的推移與歲月的演進是漸漸地不著痕跡地刻劃在身上,其中頭髮的影響是最率先且突兀的 !
4.   再帥的王子,都有衰老的一天,小時候帥不是帥,重點是看誰笑到最後 

然而,要怎麼樣才能笑到最後呢?
及早發現、及早診斷,及早治療是讓您常笑的不二法門 ~

< 同場加映 >

威廉王子診斷是遺傳性落髮 !!
什麼是遺傳性落髮??
「雄性禿」就是所謂的「遺傳性掉髮」,占所有掉髮原因當中的89成,是最普遍常見的掉髮原因。如果家族中長輩(無論父系或母系)有髮量稀疏或掉髮的現象,代表您也是雄性禿的高危險群。
但是基因遺傳就像是刮樂透一樣,即使是同父同母的親兄弟,有可能一個嚴重一個輕微。就像一家人的身高,爸爸媽媽都是高個子,兄弟姊妹中生出高個子的機會比較大,但是偶然出現矮個子也不是太奇怪的事 ! 主要取決於 
男女都有遺傳性落髮
雄性禿的作用機轉和「雄性荷爾蒙」大有關係。雄性荷爾蒙是男女體內都存有的荷爾蒙。對男性來說,雄性荷爾蒙的作用是促進生殖器官發育成熟並維持其機能,以及刺激第二性徵的出現;而對女性來說,雄性荷爾蒙亦有維持正常生殖機能及促進青春期生長的作用。因此,無論是男性或女性,都可能受雄性荷爾蒙影響而出現雄性禿(遺傳性掉髮)
有遺傳性掉髮問題的人,頭皮毛囊會對雄性荷爾蒙特別敏感,當毛囊的雄性荷爾蒙接收器接受一定量的雄激素,毛囊就會開始萎縮、久了甚至會死亡,毛囊一旦死亡就無法再生,頭髮也無法再長出來。

當發現頭髮越來越細、越來越塌,髮量對比以前照片明顯減少、頭髮整體越來越稀疏、頭髮分線或是髮旋越來越寬…等現象,都是屬於雄性禿的前兆,代表毛囊已經開始萎縮,建議保握黃金治療時機,立即採取生髮行動,阻止毛囊持續萎縮、死亡。越是在毛囊萎縮的早期就開始治療,越有可能讓毛囊恢復,進而回到掉髮前的髮量。

2018年12月11日 星期二

減重危機~~年輕女孩狂掉髮 !! 要小心過度減重或內分泌造成

原文請見 : 聯合報報導 
年輕女性掉髮好「崩潰」!高雄市立大同醫院皮膚科主任吳青穎觀察,近一年來門診患者竟高達6成是有掉髮困擾的20、30歲女性,經問診、檢查,發現超過一半以上是拼命節食、減重造成,其餘則是多囊性卵巢等內分泌問題,提醒有掉髮困擾的女孩們,應就診確認病因、對症下藥,找回濃密秀髮。
即將在年底結婚的小潔,為能在婚禮上展現最佳體態,2個月激減8公斤,但原本有一頭濃密頭髮的她,後遺症卻是狂掉髮,洗頭時伸手一抓就是一大坨,最後頭頂只剩薄薄一層頭髮。就醫抽血檢查,發現有營養不良現象,鐵蛋白掉到只剩10ng/dL(奈克/分升,標準值50至70ng/dL),正忙補鐵、調整飲食,希望頭髮半年內慢慢長回來。
另名因多囊性卵巢問題求診的倩宜,與小潔在同一間健身房運動,體態微胖的她,不但經期不定,也長期為頭皮出油、頭頂毛髮稀疏所苦,接受醫師診斷後,使用外用藥水及口服抑制雄性荷爾蒙藥物,2個月後頭皮減少出油,掉髮現象也趨緩。
吳青穎表示,年輕女生發生掉髮不只涉及美觀,背後也與健康或壓力有極大關係,門診上觀察,近1年因掉髮求診的女性患者,比例從過去10分之1暴增至6成,等於成長6倍,是值得注意的現象,除了減重及內分泌等因素,女性長期吃素、嗜喝咖啡及茶等飲料,也可能導致體內缺鐵,應調控飲食內容,讓身體營養恢復均衡。
高市大同醫院皮膚科主任吳青穎說,年輕女性掉髮多因過度減重、飲食不均導致鐵蛋白嚴重...

2018年12月3日 星期一

PRP和頭髮再生~ part 1

       富含血小板的血漿(Platelet-rich plasma, PRP)是血漿中血小板的濃縮物,近年來是再生醫學領域相當火紅的話題,因為它有助於傷口癒合組織修復,特別是肌腱、韌帶肌肉。目前雖然多適應症尚未被證實,但PRP也常被用於其他臨床環境,因為血小板被認為是生長因子和其他有益細胞因子的豐富來源。近年來,PRP由於其能夠使頭髮和皮膚組織恢復活力而引起了皮膚科界的注意。關於頭髮方面,PRP在許多臨床試驗中顯示了對毛髮生長具有正向的結果,其中觀察到它可以逆轉落髮、促進頭髮生長增加頭髮厚度。到底PRP對頭髮有甚麼作用 ? 下面這篇短文由版主為大家整理了過去5年中PRP和頭髮再生的最新文獻回顧。

什麼是PRP?
        PRP的定義是萃取來自自體血液樣本中血小板濃度高的血漿,通常大於1,000,000個platelets/uL; 當血小板被活化時會釋放出凝血因子(如纖維蛋白原、類血友病因子von Willebrand factor, VWF、第十因子)、趨化因子chemokines(如白細胞介素-8 Interleukin-8、β-血栓球蛋白beta-thromboglobulin、中性粒細胞活化蛋白neutrophil activating protein、血小板因子4 platelet factor 4),黏附分子(如P-選擇素P-selectin)和生長因子(如血小板衍生生長因子platelet-derived growth factor、轉化生長因子β; transforming growth factor β),、血管內皮生長因子vascular endothelial growth factor、基質衍生生長因子1 stromal derived growth factor 1 (CXCL 12)、表皮生長因子epidermal growth factor、成纖維細胞生長因子7 fibroblast growth factor 7、β-連環蛋白β-catenin。至於血小板中存在類似胰島素的生長因子與否,目前仍然是需要進一步確認的。PRP的臨床效果是基於這些釋放的分子在誘導炎症、細胞增殖、分化和血管生成方面所發揮的作用。

準備和步驟

        PRP的準備工作首先從患者中提取靜脈血液較高的血小板濃縮液,隨後通過細胞分離aphaeresis或離心centrifugation來實現。
細胞分離方法需要一個龐大而複雜的系統,通常由血庫或醫院進行。然而,這種方法並不常使用,因為它很昂貴,需要大量的血液並且可能導致血小板受損。 
       另一種方法,血液離心blood centrifugation,是更常用的獲得PRP的方法。根據所使用的裝置,從患者身上獲取相對少量的血液,即10-50mL。隨後,將血液置於含有抗凝血劑的管中,例如檸檬酸葡萄糖溶液A citrate dextrose solution formula A或檸檬酸鈉  sodium citrate。大多數方法需要兩次離心:第一次離心,稱為「軟離心」,可以大略地將血液分成三個部分:底部紅血球層、中間血沉棕黃層(其中也含有白細胞)和頂部血漿層。頂部血漿層是血小板含量較少的血漿,因而需要進一步離心使其濃縮。因此,頂部兩層連同少量紅細胞被轉移到另一個管中並被送去進行第二次離心,稱為「硬離心」。不同的市售系統使用不同的離心速度和不同的血小板活化劑,最常用的是氯化鈣calcium chloride和葡萄糖酸鈣 calcium gluconate。

       生長因子的釋放在血小板被活化後的10分鐘內開始作用,並且在活化後的1小時內完成超過95%的釋放。因此,應在被活化後10分鐘內注射PRP以獲得最佳結果。目前已有許多技術被採用(例如,皮下注射、皮內注射、微針、毛囊間注射、Nappage技術等)。Nappage技術包含以線性模式進行多次小注射形式的PRP,通常相距1cm。該溶液可通過27或30口徑針頭中的1mm胰島素針具(Leur-lock注射器)輸送。這個注射程序通常是安全的、可忍受的,治療之後可能僅導致輕度刺激。

落髮
       濃密健康的頭髮可以顯示成年人的吸引力、年輕、健康和生育能力,因此,落髮會導致心理困擾和自卑,這並不足為奇。不幸的是,患者最擔心的往往是落髮會發展成不可回復或完全掉光頭髮。因此,診斷上需要對患者的病史、頭皮和頭髮檢查進行詳細評估,並進行一些實驗室血液檢查以確定原因。有時需要即時診斷和管理,以防止可能導致永久性落髮的病症。


       頭髮不間斷地經歷不同階段的生長週期。這些包括生長期(Anagen)、退化期(Catagen)、休止期(Telogen)和脫落期(Exogen)。因為每根頭髮完全獨立於其他周邊的別根毛髮,所以不同的頭髮可以同時經歷不同的週期階段。落髮照病因來分類可分為與毛髮生長週期階段有關的原因(例如:休止期落髮、毛髮生長初期落髮)或涉及毛囊的發炎(例如:圓禿、瘢痕性落髮)。毛髮本身的病理變化直接影響毛髮的形成,或者由於整個頭皮皮膚廣泛的發炎過程而間接影響毛髮。臨床治療上發炎或自身免疫疾病可能需要用病灶內類固醇、全身性類固醇、免疫抑制劑、抗瘧疾藥物或其他藥物治療。延遲治療炎症狀態可能會導致不可回復的損害,因此了解頭髮病理學的基本概念,以阻止進一步惡化成不可回復型的落髮非常重要的。

       在世界上,最常見導致落髮的因素是雄性禿,據統計雄性禿影響高達40%的女性和80%的男性。女生雄性禿的特點是保留了髮際和枕部頭皮的頭髮,並逐漸減薄了頭頂和中額部頭皮。男生雄性禿影響頭頂和兩側前額角,並可能進展到完全禿頭。 雄性禿被證實有效的治療方法是minoxidil和finasteride。對於女生雄性禿來說finasteride和一些其他抗雄激素(例如:spinorolactone)可以在異常雄性荷爾蒙的女性中使用,這些女生往往會伴隨其其他外顯的表徵,比如說:皮膚油膩、痤瘡、多毛症、甚至合併先天性腎上腺增生等。

       由於再生醫學的發達,PRP近期被廣泛研究作為落髮的治療手段。雖然PRP對落髮和頭髮再生的研究仍處於起步階段,但迄今為止的結果仍然很有希望。大多數患者認為這種治療方法安全、快速且過程是可以耐受的。此外,與其他解決方案(如毛髮移植)相比,它的優點是傷口較細微且相對成本低很多。事實上,PRP也能幫助提高植髮的成功率呢 ! 先前有研究顯示,用PRP預先處理毛囊單位(follicular unit),將毛囊單元浸泡到PRP溶液中,可以使整體移植達到比較高的存活率。

PRP在落髮中的作用機制
        我們知道在血小板被活化時會釋放出許多分子,其中包括生長因子,它們可以在細胞增生(proliferation)、再生(regeneration)和血管新生 (angiogenesis)中發揮作用。在各種研究中提出,這些生長因子可以作用於毛囊隆起區域 (bulge)的幹細胞,促進新毛囊的發育和促進血管新生作用。影響毛囊再生的包含兩種細胞類型:
1. 外胚層幹細胞位於毛囊的隆起區(bulge),可以進一步分化成表皮細胞和皮脂腺。2. 在真皮乳頭狀 (dermal papilla)發現間質來源的萌發細胞 (germinative cells)。
       除了與血小板釋放的不同生長因子之間的相互作用之外,這兩種細胞群之間的相互作用被認為活化了毛髮的增生期(proliferative phase)並因此產生新的毛囊單位 (follicular units)。

       真皮乳頭的增生是通過促進纖維細胞生長因子-7(fibroblast growth gactor 7)、β-連環蛋白 (β-catenin)、細胞外訊號相關激素(ERK)和Akt訊號(Akt signaling)來達成的。血管內皮生長因子(VEGF)有助於毛髮生長相關的血管生成,並影響真皮結構的生長。毛囊間質 (mesenchyme)顯示毛髮週期相關的可塑性,這有助於毛囊的調控 (transformation) 比如說調控雄性禿中由毫毛vellus hair 轉變成永久毛terminal hair,調控毛囊的逆轉對雄性禿是很重要的。此外PRP還改善毛囊的血液供應,在經過PRP治療後的毛囊周圍的血管結構是增加的。
      上面講了這麼多基礎醫學的東西,簡單總結一下,PRP從活化血小板釋放的生長因子促進毛囊的增生、分化和血管新生。此外,它們改善了毛囊組織周圍的血管形成和血液供應。 PRP還延長了毛髮生長期(anagen)並具有抗凋亡 (anti-apoptosis)的效果。

好的~大家有耐心把這麼冗長的科學文章瀏覽至此,只能佩服大家都是好學生,下一集為大家說明PRP在不同類型落髮治療的應用 !

小兒頑固型病毒性疣的簡單另類治療

午後的門診來了一位 7 歲的小女孩在媽媽的陪伴下前來求診。主述在左手食指有一個頑固的過度 角化斑塊(見圖片)她家人主述在過去的 4 年以來,她曾在社區的診所接受多次的液態氮治療。但 是每次接受液態氮治療後常引起劇烈的疼痛,尤其治療力道較強時, 還時常會起水泡。醫師曾經介紹她使用外用的 Duofilm 液(3%水楊酸)和 Aldara5 Imiquimod)局部外塗。然而,加上外用 的治療後,疣狀斑塊雖然略有縮小,但很容易再發。於是在反覆的冷凍與外用藥膏不停地輪替中, 因為每次治療所造成的疼痛與水泡常惹得父母與小女孩間哭哭啼啼的拉扯,在這四年間反覆的上 演,這手指上的小玩意兒,竟也成為家中最麻煩的苦差事兒。 

由圖所見,在她的左手食指( A)是最初的表現,有多個褐色, 聚集在粗糙的疣狀丘疹,具尋常 疣的典型外觀硬結斑塊。因為這 個頑固的病灶實在太久了,為了 找出可能的免疫功能低下的原因, 常見的血液計數,免疫球蛋白 IgGIgM IgE 的測定都在正常 範圍內,而 IgA 是降低 (63.5mg/uL;正常範圍 82- 453)。X 光片上沒有明顯侵蝕或骨浸潤的跡象。因為此案例對傳統的冷凍治療與外用藥膏似乎無 效,我們開始給予口服 Ranitidine150mg/day)連續四週。四個星期之後患者回診,疣狀斑塊消 失了,並且無明顯瘢痕( B),就像不曾長過疣一樣。

皮膚病毒疣最常見於兒童和年輕人,職業的類別則以醫院工作人員或從事肉類海鮮工作為多。對 於臨床上較為廣泛或頑固性病變的病人,如果進一步探究其體質上的因素,有可能本身有異位性 皮膚炎的體質,或者細胞免疫(cell-mediated immunity)的低下都要考慮。目前主要的治療策略是直 接破壞組織: 把被病毒感染的部份摧毀並儘可能保留越多的正常組織。在臨床實務上,液態氮治 療通常是簡單有效的首選方法,然而當要治療的對象是小孩時,則診間的哭鬧與尖叫聲往往是冷 凍治療時不可避免的場景,尤其是力道太大時形成的血泡/水泡是家長與小孩間最常見的抱怨。較新的觀念則著重於增強自身免疫力的提升,以對抗人類乳突病毒的侵襲。在我們的案例當中, 這個小孩子對口服 ranitidine 反應良好。Ranitidine 是門診很常開的胃藥,其可能的機轉在於使用 H2 阻斷劑可以調節免疫,主要是抑制 T 淋巴球的活性丶增強 interleukin-2 的產生丶以及增強自然 殺手(natural killer)細胞的活性。當然,它的一些副作用不可不知,包括暈眩、疲勞、心律不整、 以及零星發作的紅疹等。所幸,這些副作用往往是與劑量有關的,而且僅限於老年人。在一項沒 有對照組的研究顯示,使用 H2 blocker-cimetidine(30–50 mg/kg/d up to 3 months)治療病毒疣是 有效的。在另外一項安慰劑與控制組的雙盲實驗當中則指出,使用在成人患者的其實效果跟安 慰及沒有差別,然而對年紀比較小的患者,用 cimetidine 來治療病毒疣是證實有效的。第三個 雙盲研究則發現合併 cimetidine levamisole 在嚴重頑固型的病毒疣上可以達到卓越的治療效果, 21 個患者當中有 18 位得到非常明顯的進步。在本案例,我們使用了 ranitidine (6 mg/kg/d)四個 星期,達到病灶的痊癒。藉由這個驚奇的治療成果,我們想要強調這個不具侵襲性丶不疼痛丶而 且經濟實惠的 H2 阻斷劑來當做治療兒童病毒疣的 primary choice。下次門診遇到小孩的頑強型病 毒疣,不妨一試,說不定您有會有意想不到的結果。


2018年10月16日 星期二

治療異位性皮膚炎新藥的另類用法~~幫助生髮 !

以下這篇新聞稿件原文來自中時電子報 2018年10月15日(咦? 不就是今天嗎?) 原文是"New eczema drug unexpectedly restores hair in bald alopecia patient" 有興趣的不妨前往原文, 還有精彩照片呢 !
此文之所以引起我的注意是因為這個藥物在我們醫院也進行著臨床試驗,針對頑固圓禿的患者的確是個美妙的福音! 
發表在JAMA皮膚病學雜誌的一項案例研究顯示,因嚴重皮膚病導致的掉髮可能有救,一種剛獲准使用的新藥「杜避炎」(dupilumab),不但對於治療了異位性皮膚炎有強效,甚至也能恢復已失去多年的頭髮。
新阿特拉斯(New Altas)報導,杜避炎是一種依據單株抗體(monoclonal antibody,縮寫:mAb)所製成的新藥,有口服也有針劑,在2017年被美國食藥局(FDA)批准使用(台灣於2018年7月獲准)。報告描述了一名13歲的女性患者,有先天型的異位性皮膚炎,也因這個病而失去頭髮,先前的一般用藥,對皮膚炎改善的都不明顯。
到了2017年初,她是杜避炎的最早使用者,在藥物治療六週後,患者的頭皮開始出現頭髮,七個月的治療後,頭髮已經很明顯。
報告的作者瑪麗安.席娜(Maryanne M Senna)說:「我們非常驚訝,因為這名患者自2歲起就沒有長出頭髮,沒想到杜避炎不但改善她的病況,也幫助頭髮的治療。」
由於於患者醫療保險範圍的問題,她並沒有持續使用杜避炎,結果頭髮又開始脫落,但只要恢復治療,毛髮就會恢復生長。顯然杜避炎與頭髮生長有因果關係
研究人員推測,異位性皮膚炎是一種自身免疫性疾病,也就是免疫系統失常攻擊毛囊細胞,而杜避炎成功的抑制住失常的免疫系統,使得毛囊細胞得以不再受攻擊而正常運作。因此,其他原因的掉髮能否用這種方法治療尚不得知。
不過,這個案例證明單株抗體的醫療成果。所謂單株抗體是僅由一種類型的免疫細胞製造出來的抗體,它可以有效降低副作用,治療也更有針對性。另一篇醫學報導指出,杜避炎用在治療嚴重氣喘上也很有成效,有6成的患者氣喘發作機率明顯下降。
以上是新聞所說的 !
不過, 補充一下新聞沒說到的「杜避炎」(dupilumab)二三事~
1.  生物製劑杜避炎(Dupilumab) 是第一個問世的治療異位性皮膚炎的生物製劑。2017年3月美國FDA業已核准上市囉。
2.  今年七月台灣衛福部通過這個藥物的適應症。它的誕生為嚴重異位性皮膚炎治療開啟了新治療的一扇窗, 因為成人嚴重異位性皮膚炎治療起來十分棘手, 一直是個考驗著皮膚科醫師而且不容易治療的疾病,  傳統使用的藥物就如同過去分享的文章中提及的, 不外乎類固醇, 抗組織胺, 全身性的免疫抑制劑如Cyclosporin (環孢靈)或MTX(滅殺除癌錠) 等,在長期使用上有其累積副作用的疑慮 (比如免疫抑制, 肝腎毒性...等。) 所以這個新生物製劑的出現能逆轉疾病核心的發炎機轉,卻又不造成多餘的免疫抑制, 是個效果及方便性非常令人為之期待的新藥法寶 !
3.  至於那些族群適合接受生物製劑杜避炎(Dupilumab)的治療呢 ? 

(1)  成人(一般指18歲以上)
(2) 嚴重程度屬於中重度的異位性皮膚炎病患
(3) 已經使用過許多種治療無效的異位性皮膚炎病患

( 2017 Jun 10;389(10086):2287-2303)

好可惜 ! 適應症裡沒有包括掉頭髮所以如果您是有慢性/ 頑固性圓禿的病友, 目前使用這個新藥只好暫時先自費了 ! 即便如此, 在過去醫師束手無策的嚴重型圓禿, 有了這麼個新武器, 還是值得我們慶幸的, 畢竟能長出頭髮還是比害羞遮掩來的好得多嘛 !

2018年10月15日 星期一

雄性落髮治療新知~ PART 2


上一篇我們聊到了現在問世的幾種不同的5ARI可以應用在雄性落髮的治療。在門診中柔沛 (finasteride)和新髮靈/適尿通 (dutasteride)都是治療AGA的藥物選擇, 大家對柔沛的使用應該已經頗為熟悉, 因此接著要和大家分享幾篇dutasteride用於AGA的臨床試驗結果。


就現有的guideline來看, 不論哪一個臨床分期的雄性禿, 治療的首選都是口服藥物 (請看紅框框)。

眼尖的病友可能會發現, 柔沛一顆的劑量是1mg, 而 dutasteride新髮靈(或適尿通)一顆則是0.5 mg! 當然兩個藥物的結構是不同的,有效的濃度當然不一樣,想當然爾這也沒有什麼好奇怪的!
不過為什麼dutasteride一顆是0.5 mg呢? 使用兩倍或五倍的劑量,效果會不會更好呢?
以下的臨床試驗給了我們答案:
上面表格第一行是2006年在美國做的「劑量決定試驗」, 發現dutasteride(新髮靈/適尿通)療效和副作用會隨劑量增加而增加, 所以一味地追求高劑量是沒有意義的。因此在綜合評估療效和副作用後決定以0.5mg繼續往下試驗。
而表格第二行是韓國在2010年發表的這篇。他們靠這個第三期試驗拿到適應症。最下面這篇(紅框)則是台灣拿到適應症的pivotal trial, 同時是一篇多國多中心的研究, 台灣也是收案國家之一。

上面這個phase III樞紐研究收錄了20-50type IIIv, IV, VAGA病人, 在給予dutasteride 0.02, 0.1, 0.5mg, finasteride 1mg ,以及 placebo 使用24週後, 再以特殊相機拍照觀察直徑1吋範圍內之頭頂生髮量, 另外也同時評估用藥12週的生髮量及頭髮粗度和AGA級數進步程度。

## 補充一下, 這個研究收案的排除條款:(Exclusion criteria included)
1.        Serum testosterone levels <250 ng/dL……血清睪固酮濃度小於250ng/dL
2.       Unstable liver disease (except chronic stable hepatitis B and C)……肝功能不佳的患者要排除 (但是慢性穩           定性B型及C型肝炎仍然可以收案) 3.      Malignancy within prior 5 years*……近五年內有得過癌症的要排除。4.       Cancer risk factors ……具有癌症危險因子的患者要排除。



結果發現左圖用藥24週後primary endpoint的結果, dutasteride 0.5mgfinasteride 1mg頭頂生髮量多增加30, 約為多了58%, 且具統計上顯著差異
而直徑1.13公分範圍內的生髮量, dutasteride 0.5mgfinasteride 1mg生髮量多增加6, 約為多了50%, 且具統計上顯著差異。

對於一般認為藥物較難改善的前額落髮, 使用dutasteride (Nuvaniv or Avodart)的病人, 整體改善狀況也都顯著優於finasteride 1mg


除了髮量, 頭髮粗度的改善dutasteride (Nuvaniv or Avodart)也比finasteride 1mg增加約45%



我們從臨床試驗看到了Nuvaniv改善AGA的顯著療效, 那安全性的結果呢 ? 畢竟長了頭髮, 卻造成其他令人困擾的副作用, 這也是病友所不樂見的!

從三篇臨床試驗的結果可知, 使用dutasteride 0.5mg發生任何AE, SAE, 導致停藥的AE(adverse effect; 副作用)等等的病人比例, 皆和安慰劑placebo相當。


使用dutasteride 0.5mg發生任何AE, SAE,(adverse effect, severe adverse effect; 嚴重副作用等) 導致停藥的AE等等的病人比例, 亦和finasteride相當。



就發生性功能障礙的比率, head-to-head試驗結果看到dutasteride 0.5mg約有5%病人會有libido改變, ED的問題, finasteride 1mg則有6-7%的發生率, 但此差異並無統計意義, 所以可說兩藥物發生性功能障礙的的影響亦相當。

  
綜合現有臨床試驗的結果可知, Nuvaniv可能藉由雙重抑制5AR1, 5AR2而比finasteride 1mg更顯著的改善頭頂及前額的髮量與頭髮粗度, 療效顯著的同時, 安全性亦和finasteride 1mg有良好的耐受性。

好囉 ~ 醫師你講了這麼多, 到底有甚麼結論呢?
結論就是: 很好! 醫學界多了一個可以對付雄性落髮的好武器, 它能夠充分的抑制落髮的原凶--DHT這個荷爾蒙。除了作用時間比過去的藥物來的長, 副作用方面或性功能障礙方面的比率也非常低 (與傳統5ARI藥物相比不分軒輊), 並且在頭頂稀疏以及前額落髮這兩種類型的落髮都能有效的控制。所以 ! 針對傳統5ARI藥物反應不盡理想, 但又對接受植髮手術有點怯步的病友, 這個新藥是個很不錯的替代選擇 ~ 


雄性落髮治療新知~ PART 1


近期許多落髮的病友來到診間, 詢問有關治療雄性禿之口服新藥物新髮靈(dutasteride): Nuvaniv (dutasteride) , 本來以為是幾個特別好學, 有先上網爬過文的用功少數, 後來發覺這樣認真的病友族群越來越多, ( 其實也越來越多人希望能在真正進行植髮前還能有用內科治療的最後一線希望…), 因此想了又想, 與其在健髮門診諄諄叮囑解說, 不如在忙碌的臨床診察工作之外偷閒著手來認真撰寫這份新知, 希望能讓更多病友有充實的資訊!
大家知道雄性禿是一種特別型態的落髮, 常見掉髮型態有頭頂和前額落髮, 其實更嚴格的分類, 還可以再細分為前額區 (Frontal), 中前額區 (Mid-frontal), 顳葉 (Temporal)頭頂 (Vertex)
造成雄性禿的原因有很多, 包括基因, 環境因素, 體內的賀爾蒙都可能造成雄性禿  !


而雄性禿的落髮程度會隨著時間越來越嚴重, 目前的治療目標是達成停止落髮及進一步達成頭髮再生, 但必須及早治療才能有效改善, 並預防毛囊萎縮而治療落髮該有的認知是下面這三點~~~ (AGA 縮寫 = 雄性落髮)


就現有的guideline來看, 不論哪一個臨床分期的雄性禿, 治療的首選都是藥物, 這裡就以2013年發表的亞洲落髮治療臨床指引為例為大家說明~

而在2011年的歐洲臨床治療指引中, 則提到除了老牌有效的外用minoxidil劑型與口服5-alpha還原酶抑制劑 (這裡方便起見就簡寫為5ARI )的療效外, 當時dutasteride這個新藥方準備上市, 即使含有臨床數據的發表論文為數不多, 但仍被列為可能是深具潛力的治療雄性落髮的藥物 !

目前的藥物以抑制testosterone轉成DHT這條路徑的5ARI為主, 體內的5AR主要依分布部位分成3種亞型, 5AR15AR2在頭皮都有其分布, 只是5AR1為主要的分布亞型, 這裡為大家整理一個圖表, 就可以輕鬆一目了然囉 !


而抑制5AR5ARI目前有兩種, 柔沛的成份finasteride和新藥新髮靈dutasteride. 新髮靈可以抑制兩種5AR, 特別是主要分布在頭皮的5AR1, 所以抑制DHT的程度也會比較高, 另外finasteride的半衰期約6-8小時, dutasteride35 ! 兩個藥物的差異主要就在此, 這也是病友們最喜歡問的問題喔 !

好啦~今天時間有限先寫到這裡, 我都怕用功的病友看到這裡已經有點頭昏腦脹了!關於雄性落髮治療新知更詳盡的內容, 現正著手整理中, 敬請期待續集 ~




2018年8月21日 星期二

你的孩子不是你的孩子!!!

    圖片來源:https://bbs.iiyi.com/thread-1448302-1.html

最近電視影集「你的孩子不是你的孩子」十分火紅,在朋友的力薦下我也按時收看了幾個單元。劇中望子成龍的家長跟身心俱疲又不敢違逆父母的小孩這種故事典型,讓我想起了一個以前的小患者,姑且叫他小凱吧 ! 小凱是小學六年級的學生,在現今少子化的家庭,是爸媽的獨生子,當然也背負著家裡相當大的期許。在傳統望子成龍,望女成鳳的心態下,放學後除了例行的補習:英文、數學等,還有著充實的課外活動:鋼琴、小提琴、書法、美術等。如果考試結果不如預期,回家又要聽父媽的苦心教誨 斥責教訓了…。
當時媽媽發現寶貝兒子頭頂禿了一塊,形狀不太規則,馬上帶孩子去看皮膚科醫師。醫生給開了一些生髮藥物,眼看頭髮長出一些,過一陣子又變禿了,狀況似乎繼續惡化而且擴大速度很快。歷經多個醫院求治,最終輾轉
到了我的診間。在詳細的問診及檢查後,我看進小凱的瞳孔裡,兩顆應該是清澈靈暇的雙眼裡透露出不該是這個年紀的蒼茫。本著醫師的第六感,或者是職業病吧?! 在示意媽媽先離場後我跟小凱小聊了一會兒課業的苦悶跟父母管教的壓力,終於讓我猜出小凱罹患的是「拔毛癖」。
拔毛癖是一種強迫症行為,盛行率為0.5~3.5%,平均發病年齡為10~13歲。臨床上是一種反覆、習慣性、不自覺的拔頭髮所導致的禿頭。最常見的拔毛區為頭髮,也可能波及睫毛、眉毛、恥毛或其他體毛;仔細檢查掉髮的部位,頭髮並非連根拔起,而是參差不齊、長短不一。在小朋友以小男生較常見,可視為跟吸吮手指類似的行為,大部分長大後會痊癒。在青少年跟成人的話,女生較常見,是一種較嚴重且常常難以治療的精神問題,常常伴隨著憂鬱症、焦慮症及強迫症。
以小凱的狀況來看,來自父母、學校或朋友間的心理壓力應為主因。在正確且有效的疏導後,大部分病患的頭髮都可以長回原貌。其實有時治療壓力的製造者(父母)還能更快地解決病情。當然不是每個病人都是能有很好的疏導管道,這時其他的治療,包括藥物(如新一代的抗憂鬱藥物、低劑量的抗精神病藥物)、專轉介精神科進行支持性心理治療、認知行為治療、催眠治療等都可獲得相當的效果。

只是拔毛癖容易復發 (根本的壓力源的解除才是王道呀 ! ),因此長期的追蹤,加上預防性的治療,才能維持良好的結果。

「屑」花隨風飄~~談頭皮脂漏性皮膚炎


身為業務的慧琳,每天必須穿著深色套裝到處見客戶,這天,在一個公司的聚會下,一位上司走來拍拍她的肩膀詢問近況,一拍發現雪花片片飛落,讓慧琳十分尷尬,於是聚會結束後,她決定尋求醫生的協助,來避免以後再次發生如此尷尬的事情。醫生告訴她這是「脂漏性皮膚炎」。
脂漏性皮膚炎是發生於皮脂腺較豐富部位的一種皮膚炎。多好發於頭皮、鼻翼兩側、眉毛、耳和前胸等等。脂漏性皮膚炎通常會伴隨發紅脫皮的現象或發黃油膩的皮屑。一般來說,若只有單純的脂漏性皮膚炎,並沒有搔抓或是伴隨細菌感染,本身並不會引起真正的掉髮。因為脂漏性皮膚炎造成的皮屑通常很油膩,容易在頭皮形成微生物喜愛繁殖的環境,若阻塞毛孔,造成皮脂存積在毛囊併發細菌感染而引起發炎反應,嚴重者可能會造成脫髮。

脂漏性皮膚炎的真正成因目前仍不十分清楚,可能和多種因素有關:

 1.微生物感染: 可能和皮膚上皮屑芽孢菌的過度增生有關。
皮屑芽孢菌(Pityrosporum Sporumovale)並不是造成脂漏性皮膚炎的唯一因素,但卻扮演很重要的角色。觀察發現,有脂漏性皮膚炎的病人,在病兆的地方往往會有比較多的皮屑芽孢菌,而使用殺黴菌的藥可以使皮膚炎獲得改善。到底皮屑芽孢菌是什麼呢? 它其實是一種能和人體共生的正常黴菌,喜歡生長在人體皮膚在皮脂腺旺盛的部位。當量少時可以與人們和平共處,但是皮脂腺分泌過度旺盛時,這隻菌就會迅速繁殖,因此以台灣的濕熱氣候來看,容易長時間出汗的人的皮膚,或是屬於油性髮質的人,特別適合它繁殖生長。

 2.環境: 在季節交替或是秋冬季時,症狀通常會較嚴重。

 3.生理: 熬夜或壓力都可能加重症狀。免疫功能不全的人也比較容易發生。

 4.體質: 有人認為這種疾病和遺傳有關,不容易完全根治,因此需要注意作息規 律、調節身心,才能減少復發。

 5.飲食: 油炸太辣或是菸酒等刺激性食物,也可能使症狀加重。

一般我們所說的頭皮屑,通常不會伴隨頭皮發紅的現象,常常是一些白色細碎如雪片般的皮屑。但脂漏性皮膚炎的頭皮屑表現不一樣,除了過多的皮屑,還會伴隨發紅的頭皮和油膩膩的感覺。因此,有的醫師會把我們慣稱的頭皮屑稱為乾性頭皮屑;而把脂漏性皮膚炎的皮屑稱為濕性頭皮屑。

脂漏性頭皮炎及其所造成之頭皮屑的治療,主要分為殺菌、止癢、改善脫皮及消炎四方面。在改善頭皮屑方面,Ketoconazole Sertaconazole是最常被皮膚科使用的,其他抗黴菌藥,如octopirox也被做成洗髮精的形式,另外像Zinc PyrithioneSelenium Sulfide、焦油、Piroctone Olamineelubiol等等也都有同樣效果。一般來說,停留在頭上數分鐘後再沖掉會有較好的療效。增加洗頭的次數 (一天多洗幾遍)對於治療頭皮屑並無治療上的幫助只是可以讓你很快再買下一瓶洗髮精而已,在已經有明顯發炎的情形下,反而容易造成頭皮的傷害。

在止癢及消炎方面,擦類固醇藥水可以解決頭皮屑及頭皮炎的問題,但長期使用類固醇藥物容易產生副作用,當不擦的時候,病情反彈,反而會讓症狀更惡化。因此,在發炎情況嚴重時,可短暫使用局部類固醇藥物來控制炎性反應,但並不建議長期使用。此外,也不建議患者自行至藥局買藥塗抹,若能就醫由皮膚科醫師經專業評估,再來決定適合的治療方式及藥物,對病情的緩解會有更大的幫助。 

一般來說,脂漏性頭皮炎只要透過前面提到的方法,都可以有效緩解發作的嚴重度及次數。但要特別注意的是,很多其他的皮膚疾病例如乾癬或頭癬看起來都可能像脂漏性頭皮炎,因此如果經處理而病情仍未獲得改善,一定要盡快就醫,確定診斷,及早對症下藥才不會引起永久性的後遺症。